تطور المرض

يتطور مرض نقص ألفا مانوسيداز تطورًا منهجيًا متعدد طوال الحياة من خلال تدهور حالة الأعصاب والعضلات والهيكل العظمي على مر العقود. يرتبط توقيت ظهور الأعراض بمدى شدة المرض. غالبًا لا يظهر على الأطفال حديثي الولادة المصابين باضطرابات الجسيمات الحالة أي أعراض ونادرًا ما يتأثروا بشدة مما يؤخر تشخيص المرض.1,2 يتميز العقد الأول من العمر ببداية ظهور ضعف السمع وتأخر النمو الحركي والنفسي وتكرار الإصابة بالالتهابات، خاصةً التهاب الجهاز التنفسي العلوي والإلتهابات الرئوية والتهابات الأذن الوسطى الحادة/المزمنة.3

خلال العقدين الثاني والثالث من العمر، يُصاب المرضى باعتلال المفاصل والترنح وضعف العضلات ومشاكل خطيرة في الهيكل العظمي التي تجعل المريض غير قادر على المشي في نهاية الأمر. يعاني المرضى عادةً من تشوهات الهيكل العظمي والوجه وفقدان السمع والإعاقة الذهنية ونقص المناعة.1 في الحالات الأكثر شدة، التي تظهر فيها الحالة المرضية في الطفولة في أغلب الحالات وتؤدي إلى الوفاة المبكرة عقب إصابات شديدة.1مع ذلك، يُمكن للأشخاص المصابين بأشكال المرض الأقل شدة البقاء على قيد الحياة حتى مرحلة البلوغ عادةً1

اختلافات ظهور المرض وتطوره1

إذا كان الطفل الوليد أو الرضيع يعاني من صعوبة في السمع وضعف المهارات الحركية أو إلتهابات متكررة أو تشوهات الهيكل العظمي، يجب أن يخضع هذا الطفل لفحوصات الكشف عن مرض الاختزان في الجسيمات الحالة ومرض نقص ألفا مانوسيداز . يُمكن الاعتماد على تحاليل البول واختبارات الدم المتعلقة بنشاط الإنزيم لإجراء التشخيص.1 يمكن للاختبارات الجينية الكشف عن حدوث طفرة في جين “MAN2B1” التي تتسبب في مرض نقص ألفا مانوسيداز، مما يؤدي إلى تيسير عملية الكشف عن المرض والعلاج المبكر .1

يتطور مرض نقص ألفا مانوسيداز تطورًا منهجيًا متعدد طوال الحياة 1,3

first presentation

الظهور الأول

التهابات الأذن المتكررة المرتبطة بفقدان السمع.1 ضعف تدريجي في الوظائف العقلية والكلام والتحكم الحركي1 يمكن أن يظهر استسقاء الرأس في السنة الأولى من العمر.1

2-3 decade

العقد الثاني والثالث من العمر

ضعف العضلات والترنح وتشوهات الهيكل العظمي واعتلال المفاصل المتعدد والمدمر.1 عادة ما يتوقف النمو العصبي-الإدراكي كما يُمكن أن تظهر بعض الاضطرابات النفسية.1

in-adulthood

في مرحلة البلوغ

لا يكون المرضى قادرين على تحقيق الاستقلال الاجتماعي الكامل.1 توجد بيانات محدودة للغاية حول متوسط العمر المتوقع للبالغين.

التنبؤ بتطور المرض طويل الأمد

من الصعب التنبؤ بتطور المرض على المدى البعيد، فمن المحتمل حدوث تفاقم تدريجي للمرض طوال حياة البالغين1,4  يرتبط توقيت ظهور الأعراض بمدى شدة المرض، ففي الحالات الشديدة التي تظهر في فترة الطفولة يؤدي عادةً إلى الوفاة المبكرة عقب إصابات شديدة. 1
بينما يظل الأشخاص المصابين بأشكال طفيفة ومتوسطة من مرض نقص ألفا مانوسيداز – الذي يظهر في مرحلة الشباب – على قيد الحياة بعد البلوغ.1,4

آلية المرض
تأثير المرض

  1. Malm, D. & Nilssen, Ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet Journal of Rare Diseases 3, 21 (2008).
  2. Alpha-Mannosidosis (https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-mannosidosis/ – Ultimo accesso Gennaio 2025). NORD (National Organization for Rare Disorders) https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-mannosidosis/ (2020).
  3. Borgwardt, L., Lund, A. M. & Dali, C. I. Alpha-mannosidosis – a review of genetic, clinical findings and options of treatment. Pediatr Endocrinol Rev 12 Suppl 1, 185–191 (2014).
  4. Beck, M. et al. Natural history of alpha mannosidosis a longitudinal study. Orphanet J Rare Dis 8, 88 (2013).