أعراض ألفا المانُّوزيدِيّ وتشخيصه

داء ألفا المانُّوزيدِيّ هو مرض تقدمي وغير متجانس للغاية يصعب التعرف عليه، وبالتالي فقد لا يتم تشخيصه بشكل صحيح.1
نظرًا لأن الأعراض الرئيسية لداء المانُّوزيدِيّ، كالتشوهات والخلل واﻟﺗﺄﺧر اﻟﻌﻘﻠﻲ، تشترك مع أعراض العديد من أمراض التخزين الليزوزومية كداء عَديداتِ السَّكريدِ المُخاطِيَّة (MPS)، فإن التشخيص التفريقي لأمراض التخزين الليزوزومية الأخرى، وخاصة داء عَديداتِ السَّكريدِ المُخاطِيَّة، يمثل تحديًا، وبالتالي فالاختبار التشخيصي السريع والموثوق أمر بالغ الأهمية2, 3

symptoms and diagnosis

قامت دراسة تجريبية على 1010 فرد مشتبه في إصابتهم بداءُ عَديداتِ السَّكريدِ المُخاطِيَّة بناءً على التقييم السريري بالتحقيق في نشاط ألفا المانُّوزيداز في عينات بقع الدم المجففة المختبرة مسبقًا لستة أنواع مختلفة من داءُ العَديدات.3 ب أظهرت النتائج عددًا أعلى من المتوقع لحالات ألفا المانُّوزيدِيّ، مما يشير إلى أن الإصابة بالمرض قد تكون أعلى مما كان يعتقد سابقًا.3

لذلك بالنسبة للمرضى الذين يحتمل إصابتهم بداء عديداتِ السَّكريدِ المُخاطِيَّة، ولكن مع نتيجة اختبار MPS سلبية، يوصى بشدة باختبار ألفا مانُّوزيداز لاحق.د.3

علامات وأعراض ألفا المانُّوزيدِيّ

تختلف العلامات والأعراض لدى مرضى داء ألفا المانُّوزيدِيّ من شخص لآخر. وبشكل عام قد يعاني المصابون بهذا المرض من:4
intellectual-disability

الإعاقة الذهنية

distinctive facial features

ملامح وجه مميزة

immuno deficiency

قص المناعة

hearing impairment

ضعف السمع

skeletal abnormalities

تشوهات في الهيكل العظمي

head

قد تشمل سمات الوجه المميزة ما يلي:2

  • كبر الرأس
  • بروز الجبين
  • استدارة الحواجب
  • تسطح جسر الأنف
  • بروز الفك
  • تباعد كبير بين الأسنان
  • تضخم اللثة
  • تضخم اللسان
تعرّف على الأعراض والعلامات التحذيرية

شدة داء ألفا المانُّوزيدِيّ

وفقًا لشدة الأعراض يوجد ثلاثة أنواع سريرية على الأقل من داء ألفا المانُّوزيدِيّ (الخفيف، المتوسط، الشديد).2, 5

النوع :1

 

النوع الخفيف، شكل خفيف، يتم التعرف عليه سريريًا بعد بلوغ المريض سن عشر سنوات، مع عدم وجود تشوهات في الهيكل العظمي، وتقدم المرض بشكل بطيء جدًا.2

  النوع :2

الشكل المتوسط

الشكل المتوسط، يتم التعرف عليه قبل بلوغ المريض سن عشر سنوات، مع وجود تشوهات في الهيكل العظمي، وتقدم المرض بشكل بطيء، وتطور الرنح في سن 20-30.2

النوع: 3

النوع الشديد

الشكل الشديد، يتم التعرف عليه فورًا مع تشوهات هيكلية، وتقدم واضح في المرض، مما يؤدي إلى وفاة مبكرة من إصابات الجهاز العصبي المركزي الأساسي أو الاعتلال العضلي.2

على الرغم من هذا التصنيف، نظرًا لتنوع الطفرات التي تم توثيقها، والمدى الواسع للأعراض وشدتها، وعدم وجود علاقة واضحة بين النمط الجيني وشدة المرض، يعتبر داء ألفا المانُّوزيدِيّ سريريًا سلسلة متصلة من خفيفة إلى شديدة.2, 4, 6

تعرّف على الخصائص السريرية لمرض ألفا‑مانوزيدوز

تشخيص داء ألفا المانُّوزيدِيّ

التشخيص المبكر لداء ألفا المانُّوزيدِيّ هو المفتاح لبدء العلاج في الوقت الصحيح، وتقليل أعراض تقدم المرض.1, 7

يُشتبه في الإصابة بداء ألفا المانُّوزيدِيّ بناءً على تحديد ما يلي:2

mental retardation

اﻟﺗﺄﺧر اﻟﻌﻘﻠﻲ

skeletal changes

تغييرات في الهيكل

hearing loss

فقدان السمع

recurrent infections

التهابات متكررة

 

بخلاف ذلك يعد التقييم السريري الشامل والتاريخ المفصل للمريض من العناصر الأساسية.

طرق التشخيص المفيدة للتعرف على داء ألفا المانُّوزيدِيّ هي:

نظرًا لأن التشخيص المبكر يعوقه أساسا ندرة المرض، فإن مجموعة متنوعة من العلامات أو الأعراض التي لوحظت ومجموعة واسعة من حالات شدة المرض، في عام 2019، مع عدم وجود مبادئ توجيهية معترف بها دوليًا للتشخيص المبكر لداء ألفا المانُّوزيدِيّ، فقد اجتمعت مجموعة عمل دولية من الخبراء لإنشاء خوارزمية لمساعدة الممارسين والمتخصصين (في التمثيل الغذائي وغير الأيضي) على الوصول إلى التشخيص المبكر وبدء العلاج المناسب في أسرع وقت ممكن.ب7

اطلع على خوارزمية التشخيص
كيفية التعرف على مرض نقص ألفا مانوسيداز

كيفية التعرف على مرض نقص ألفا مانوسيداز

تعرّف على الخصائص السريرية لداء ألفا مانوزيدوز
تعرف على الأعراض والعلامات التحذيرية
تعرف على خوارزمية التشخيص

  1. Verrecchia, E. et al. Caregivers’ and Physicians’ Perspectives on Alpha-Mannosidosis: A Report from Italy. Adv Ther 38, 1–10 (2021).
  2. Malm, D. & Nilssen, Ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet Journal of Rare Diseases 3, 21 (2008).
  3. Wiesinger, T. et al. α-Mannosidosis – An underdiagnosed lysosomal storage disease in individuals with an ‘MPS-like’ phenotype. Mol Genet Metab 130, 149–152 (2020).
  4. Beck, M. et al. Natural history of alpha mannosidosis a longitudinal study. Orphanet J Rare Dis 8, 88 (2013).
  5. Borgwardt, L. et al. Applicability of alpha-mannosidosis classification by phenotype severity in a patient cohort participating to velmanase alfa clinical trials (P-380). J Inherit Metab Dis 41, S37–S219 (2018).
  6. Borgwardt, L., Lund, A. M. & Dali, C. I. Alpha-mannosidosis – a review of genetic, clinical findings and options of treatment. Pediatr Endocrinol Rev 12 Suppl 1, 185–191 (2014).
  7. Guffon, N. et al. Recognition of alpha-mannosidosis in paediatric and adult patients: Presentation of a diagnostic algorithm from an international working group. Molecular Genetics and Metabolism 126, 470–474 (2019).